来源：《中国实验方剂学杂志》网络首发日期：-09-14

基于网络药理学探讨清肝化瘀颗粒

对非酒精性脂肪性肝病和

肝癌“异病同治”的作用机制

曹建1，朱晓燃2，杨振寰2，

索菲娅2，姚树坤1,2,3通信作者

（1.北京航空航天大学生物与医学工程学院；2.北京中医药大学；3.医院）

肝癌起病隐匿、致死率高，是目前世界范围内第六大常见的恶性肿瘤，致死率位居全球第四。虽然近年来我国肝癌的发病率及死亡率有所下降，然而肝癌年龄标准化的5年生存率仍处于12.1%的低位。由于多数患者在确诊时已处于中、晚期阶段，已不符合外科手术切除、肝移植手术及经动脉化疗栓塞（TACE）等治疗策略的标准，只能接受药物治疗。目前肝癌的药物治疗策略依然有限，包括索拉非尼在内的一线治疗方案的临床收益依然不尽如人意，且具有不良反应率较高、患者耐受性较差的缺陷。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为除了肝炎病毒、乙醇及黄曲霉素之外的肝癌风险因素已被医学界所证实。最新研究表明，我国NAFLD发病率高达29.2%。目前针对NAFLD的特效药物匮乏，且存在作用靶点单一、患者依从性差等局限性。

清肝化瘀颗粒是本课题组在慢性肝病领域临证三十余年的经验方，由苦参、黄芩、莪术、白术、白花蛇舌草、半枝莲、三棱及甘草8味中药组成，具有清热解毒、化瘀散结、健脾益气之功效，临床疗效显著，对NAFLD患者也具有抗肝纤维化、抑制肝脏炎症微环境形成、改善肝脏功能的作用。临床前研究也揭示了其在抑制肝癌细胞增殖、改善大鼠肝纤维化及阻遏肝癌癌前病变进程中发挥着重要作用。然而清肝化瘀颗粒组方有效成分众多，发挥作用的具体分子机制尚待阐明，因此，本研究运用网络药理学方法，从宏观角度探讨清肝化瘀颗粒治疗NAFLD及肝癌的可能作用机制，并通过体外实验进一步验证该制剂主要有效成分之一山柰酚的作用功能及其对核心靶点胱天蛋白酶-3（CASP3）的调节作用，为深入阐明该制剂异病同治的作用机制及临床应用提供依据。

1.1清肝化瘀颗粒治疗肝癌与NAFLD靶点的收集与筛选利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，