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年12月27日/医麦客eMedClub/--年7月，FDA接受了美国生物技术公司Immunomedics抗体药物偶联物(ADC)SacituzumabGovitecan(IMMU-,以下简称Sacituzumab)的生物制品上市申请(BLA)，用于此前至少接受两次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的治疗(三线)，并给予其优先审评认定。

但FDA在今年1月决定推迟批准，就化学、生产与控制(CMC)事宜提出了疑问。Immunomedics表示正在与FDA合作解决这些问题。12月3日，该公司宣布将sacituzumab的BLA重新提交给美国FDA。12月26日，该公司宣布FDA已受理其重新提交的BLA，目标行动日期为年6月2日。Immunomedics执行主席BehzadAghazadeh博士表示：“我们很高兴FDA接受了我们的重新提交，这对我们来说是年的重中之重。我们期待与FDA密切合作，以促进他们对我们的BLA的审查，从而使我们能够将这种潜在的转化性疗法应用于受mTNBC影响的患者。”Sacituzumab是Immunomedics一款全球首创的(first-in-class)ADC，其中SN-38(伊立替康的活性代谢产物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)通过可裂解的CL2A连接物与人源化Trop-2单克隆抗体hRS7IgG1κ偶联。它已被FDA授予治疗mTNBC的快速通道指定和突破性疗法指定。此外，FDA还授予其治疗转移性非小细胞肺癌和小细胞肺癌的快速通道认定，以及针对小细胞肺癌、胰腺癌等适应症的多个孤儿药地位。▲Sacituzumab结构（图片来源：Immunomedics、ScienceDirect）Sacituzumab有望成为Immunomedics公司37年以来的第一个商业产品，其商业潜力在很大程度上推动了该公司36亿美元的市场价值。例如，杰富瑞(Jefferies)分析师ChrisHowerton预测该药物在年的峰值销售额将达到31亿美元。今年4月，Immunomedics和康桥资本(C-BridgeCapital)投资的EverestMedicines宣布达成独家许可协议，后者获得Sacituzumab在大中华区、韩国和某些东盟国家(不包括日本)开发和商业化治疗所有癌症适应症的权利。推荐阅读：中国最大License-in诞生！康桥资本投资的Everest获明星ADC药物Sacituzumab日本以外亚洲市场丨医麦猛爆料

关于三阴性乳腺癌（TNBC）

乳腺癌是最常见的女性癌症，每年全球确诊人数超过万。三阴性乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌患者的15%。与其它类型的乳腺癌相比更常见于50岁以下的女性，并且通常具有快速疾病进展和更短的总体存活。▲图片来源：onlinetesting.dev不像ER、PR阳性的乳腺癌可以使用激素治疗，也不像HER2阳性的乳腺癌，已经有了比较成熟的靶向药物。TNBC目前主要治疗手段仍是化疗，尽管化疗的效果较好，pCR(病理完全缓解)率可以达到30-40%。但是转移性TNBC的5年生存率还是低于30%，所以TNBC亟待新的治疗方式。

极具治疗潜力

今年2月，医院癌症中心一项发表在NEJM(新英格兰医学杂志)的研究表明：名难治性TNBC患者(先前平均接受了3种治疗方案)中，Sacituzumab治疗的整体缓解率为33.3%，能够获得部分/完全缓解或持续6个月以上疾病稳定的患者达到45.4%，被定义为临床获益。患者中位无进展生存期(PFS)为5.5个月，中位总生存期(OS)为13.0个月。▲与SoC(标准治疗)相比，Sacituzumab在mTNBC末线治疗中获得了令人印象深刻的ORR和PFS（图片来源：Immunomedics）治疗也会带来以骨髓抑制为主的不良反应，研究中超过5%的患者出现3级和4级不良事件，但Immunomedics认为“可管理和可预测的安全特性”允许重复给药。▲安全性概述（图片来源：Immunomedics）

同靶点ADC药物的开发

目前，全球尚无同靶点的药物上市。因为Trop2靶点分布广泛，如在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、结肠癌等多种类型的肿瘤上均有表达，针对该靶点的ADC药物将有望应用于广泛的适应症。

▲TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）

国内方面，百奥泰生物自主开发的注射用重组人源化抗Trop2单克隆抗体-美登素偶联物BAT是国内首款针对该靶点提交IND的药物。12月初，港股上市公司君实生物于宣布与杭州多禧生物签署了《药品开发及许可合同》，通过独占许可授权方式从后者获得许可使用DAC-（注射用重组人源化抗Trop2单抗－Tub偶联剂），在授权许可区域（除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域）内负责DAC-后续的临床试验、药品注册、商业化生产、销售及其他商业活动。

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