AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机理仍未完全了解,目前尚无有效的药物疗法。核受体(NRs)是NAFLD的重要生物学参与者,具有巨大的治疗潜力。柴胡疏肝散(CSP)是中药(TCM)配方,具有广泛的治疗范围,包括NAFLD,但CSP的有效成分和功能机理尚不清楚。本研究采用网络药理学方法,使用多个数据库进行基因本体(GO)富集分析,并使用分子复合物检测(MCODE)方法进行蛋白-蛋白质相互作用(PPI)分析,并使用分子对接法筛选NR目标并确定相应的目标。通过NAFLD大鼠模型验证了筛选结果,该模型用于解释CSP和NAFLD之间的可能关系。最后,筛选了PPARγ,FXR,PPARα,RARα和PPARδ作为靶基因,并以槲皮素,山奈酚,柚皮素,异鼠李素和诺比列汀作为靶标化合物。通过高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)检测了这五种成分,其结果与PPARγ,PPARα和PPARδ的对接实验一致。经CSP干预后,NAFLD大鼠模型在体重,肝组织病理学,血清和肝脂质方面均显示出改善的作用,并且PPARγ,FXR,PPARα和RARα的mRNA水平显着改变。

这项研究的结果表明,CSP在NAFLD模型中显示出治愈作用,并且网络药理学方法用于筛选NR目标并确定相应的CSP成分是一种解释CSP改善NAFLD机理的实用策略。

Kaempferol(Abmole,M,纯度98%)作为本研究的目标化合物之一,通过成分研究,与目标基因表达产物做对比。

FIGURE8TheresultsofHPLC-MSanddockingofthePPARγmolecules.

对Kaempferol进行HPLC-MS检测和成分筛选,结果表明山萘酚与PPARγ活性位点附近的3个氨基酸ARG,LEU和SER相互作用并形成4个氢键,从而促进结合。柚皮素在活性位点附近通过四个氨基酸CYS,HIS,TYR和LEU与PPARγ形成五个氢键网络,建立了稳定的结合。

鸣谢:HuanNie,etal.JCellMolMed.May;24(9):-.



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